硒蛋白为治疗儿童某些癌症开辟了新策略
硒蛋白对多种生物功能至关重要，包括分解有害物质、支持免疫系统和调节代谢过程。然而，在特定情况下，这些蛋白质可能会被滥用，保护癌细胞免于死亡。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 就是这样一种蛋白质，它对支持细胞保护和癌细胞存活至关重要。德国维尔茨堡大学 (JMU) 转化细胞生物学系主任 Pedro Friedmann Angeli 教授表示：“GPX4 的这种保护特性对标准癌症疗法提出了重大挑战，因为事实证明它的活性可以促进药物耐受状态的存活。”
“但如果我们能够抑制 GPX4 的产生，我们也许能够瞄准并摧毁癌细胞。这对于治疗主要影响儿童的神经母细胞瘤尤其有希望。”
因此，Friedmann Angeli 的团队与由初级组长 Hamed Alborzinia 领导的海德堡干细胞技术与实验医学研究所的研究人员一起，致力于研究促进硒半胱氨酸插入硒蛋白的酶的抑制。
该论文发表在《分子细胞》杂志上。
“到目前为止，我们只知道一种酶，即硒代半胱氨酸裂解酶 (SCLY)，它负责从硒代半胱氨酸中释放出硒原子，”Friedmann Angeli 团队的博士生、该研究的第一作者 Zhiy Chen 解释道。
“我们的研究现在已经发现了一种需要酶过氧化物酶 6 (PRDX6) 的未曾预料到的途径，它可以在没有 SCLY 的情况下维持硒蛋白的产生。”
研究团队利用质谱和基于 CRISPR-Cas9 的功能基因组学等尖端技术，发现 PRDX6 可直接与硒结合，并充当微量元素的转运体或“穿梭机”，从而产生新的硒蛋白。该研究还表明，抑制 PRDX6 可能会损害癌细胞的存活率，尤其是在神经母细胞瘤中，这为新的潜在治疗靶点提供了可能。
有趣的是，研究小组发现，虽然 PRDX6 可以弥补 SCLY 的缺失，但它缺乏 SCLY 中存在的特定活性，而 SCLY 需要从其前体中去除硒原子。Friedmann Angeli 的研究小组旨在研究哪些其他蛋白质与 PRDX6 协作以维持硒蛋白的合成。此外，针对 SCLY 和 PRDX6 的分子抑制剂的开发即将到来，旨在更好地阻碍癌细胞的生长。
该研究是合作研究，合作伙伴包括巴西圣保罗大学、海德堡干细胞技术与实验医学研究所以及德国癌症研究中心 (DKFZ)。
页:
[1]