科学家揭示脾脏和细胞外囊泡在隐匿性疟疾感染中发挥的关键作用

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最近，由 ISGlobal 和德国 Trias i Pujol 研究所 (IGTP) 的 Carmen Fernández-Becerra 和 Hernando A del Portillo 领导的研究对脾脏在疟疾、特别是在间日疟原虫引起的感染中的作用提供了新的见解。

间日疟原虫引起的疟疾在全球广泛传播，2022 年全球疟疾病例数接近 7700 万。虽然加泰罗尼亚或欧洲大部分地区没有出现持续的本地传播，但在东南亚和拉丁美洲等疟疾流行地区，估计有超过 20 亿人面临传播风险。

间日疟原虫感染通过蚊虫叮咬传播。一旦感染，人可能会出现急性感染，症状包括发烧、发冷、出汗和肌肉疼痛，或者寄生虫可能处于潜伏状态。这对诊断和全球根除该疾病构成了重大挑战，因为高达 90% 的慢性感染是无症状的，而且许多感染无法通过目前的诊断方法发现。

为了解决这个问题，ISGlobal 和 IGTP 的间日疟原虫和外泌体研究 (PvREX) 小组的科学家一直在研究这种寄生虫如何设法隐藏和逃避免疫反应和常规治疗。他们重点研究了脾脏，最近的研究表明脾脏中含有 95% 以上的寄生虫生物量。

先前的研究表明，脾脏不仅可以过滤掉旧的和有缺陷的红细胞，而且还是疟疾感染红细胞的藏身之所。此外，他们还证明，细胞外囊泡（受感染细胞分泌的小结构）有助于这一隐藏过程。这些囊泡促进受感染细胞粘附到脾细胞上，这是疟原虫生存的关键机制。

与 Josep Carreras 白血病研究所、柬埔寨巴斯德研究所和科尔多瓦大学微生物与生物医学研究小组的研究人员合作，由 Fernández-Becerra 和 del Portillo 领导的 PvREX 团队在《细胞与感染微生物学前沿》杂志上发表了一项研究，提供了有关间日疟原虫感染中发生的细胞过程的新细节。

研究人员利用先进的基因技术，证实了间日疟原虫基因的表达依赖于脾脏，该基因与寄生虫对脾细胞的粘附有关。感染患者血浆中的细胞外囊泡可增强这种粘附。

通过分析单个细胞，他们还首次证明细胞外囊泡会向脾细胞发出信号，使其表达促进寄生虫粘附的蛋白质。“这些结果为识别人类脾细胞中细胞外囊泡诱导的信号通路开辟了新途径，这是阻止寄生虫传播的关键步骤，”del Portillo 说。

无症状慢性感染对疟疾根除构成重大挑战。这项研究提供了有关疟原虫如何隐藏在人类脾脏中的宝贵信息，强调了了解疟原虫与其宿主之间相互作用的重要性。“识别这些相互作用对于应对这一全球健康挑战至关重要，”费尔南德斯-贝塞拉说。